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澳门塞班岛sbd游戏网站-《自然》:二甲双胍减肥控糖的关键竟在肠道!科学家首次证实,二甲双胍诱导产生的“厌食激素”,主要来自远
2020-01-09 16:02:19 作者:匿名

澳门塞班岛sbd游戏网站-《自然》:二甲双胍减肥控糖的关键竟在肠道!科学家首次证实,二甲双胍诱导产生的“厌食激素”,主要来自远

澳门塞班岛sbd游戏网站,老实交代,平安夜+圣诞节,谁又大吃大喝了一通,现在忙着后悔呢?

不,一个人过节的奇点糕绝对没有嫉妒,只是觉得各位该考虑减肥的问题了……还是说,可爱的读者们都管住了胃口,自制力超强?

当然了,管住胃口这事也是相对的,奇点糕就得拿出九牛二虎的自制力,而有些人就不用,比如需要吃二甲双胍降糖的糖友们,想有胃口都不容易吧?

不知道吃双胍的人吃饭会不会香,奇点糕还不需要降糖呢……

(图片来源:pixabay)

二甲双胍能靠着分泌“厌食激素”——生长分化因子15(gdf15)来控制食欲,帮助减重的事情,各位读者还记得吗?神药没有圣诞,不会放假怠工的。

说到不放假,圣诞节当天都不带断更的《自然》,简直堪称业界良心啊。而且这一期的论文,gdf15竟然又高频出镜,惊喜不断了。

剑桥大学的研究团队发现,gdf15这个“厌食激素”,其实主要来源并不是肝脏,而是在二甲双胍的影响下,由小肠、结肠和肾脏等全身多处分泌而来。

而且gdf15也不只是一个厌食激素,它的分泌水平,还同时影响着二甲双胍的减重和降糖两大重要功效,没了它,神药很可能就神不起来[1]!

科研论文还带拍续集的,厉害吧?圣诞假期美剧都放假了,科学家们还发论文,这比拍戏的更敬业啊。所以欢迎大家假期留守实验室,产出更多科研硕果(误

该吃吃,该喝喝,实验别往心里搁

(图片来源:pixabay)

虽说号称是“厌食激素”,但gdf15的作用,就像和它形影不离的二甲双胍一样多元化,与癌症、心血管疾病、长寿都有些关联,那肯定会成为科研的焦点。

而且在上次介绍二甲双胍促进肝细胞分泌gdf15,起到抑制食欲作用的时候,奇点糕们就提到过,口服的二甲双胍进到体内,肝脏和肠道浓度最高[2]。

一个走到哪,一个跟到哪,功能还这么相似,说你俩没关系谁信啊?而既然上次研究显示,肝脏能在二甲双胍的影响下分泌gdf15,肠道大概也跑不掉吧?

不过这次研究的出发点,却不是肠道,因为在不少学者看来,gdf15分泌水平,和二甲双胍起效之间的关系,其实还不能算实锤。有些吃了二甲双胍,gdf15水平升高的人,照样没啥改变,该胖还是胖。

这时候就需要更有说服力的证据了,于是剑桥大学的研究团队,一开始采取了跟上次加拿大团队类似的做法,先分析人体临床研究[3-4]的数据,再到小鼠身上去验证gdf15对二甲双胍功效的影响。

要说二甲双胍的临床研究,那实在太好找了。减肥、抗癌、延缓衰老、预防心血管疾病,随便挑出个目的开一项研究,都不愁招募受试者吧?至于更多神奇的功效,就强烈建议各位收听《医学趋势50讲》,来一探究竟了。

要是把神药所有的好处都画出来,这一张图可完全不够

(图片来源:international journal of molecular sciences)

说回剑桥团队的研究。数据分析+小鼠实验,证实gdf15的表达水平和二甲双胍的减重功效明确相关,但在神药的本职——降糖作用上,情况却要复杂一些。

具体地说,二甲双胍对餐后血糖水平、口服葡萄糖耐量试验(ogtt)、胰岛素耐量试验(itt)等指标的影响可以分为两部分,一部分源于gdf15参与的减重,让胰岛素敏感性改善,另一部分就和gdf15表达水平关系不明显了。

但即使如此,gdf15的作用也不容小觑。按照研究团队对另外一项人体临床试验的分析,gdf15改善的胰岛素敏感性,可能就是长期服用二甲双胍,让不患糖尿病的普通人减肥的关键[5-6]。

有没有gdf15,喂不喂二甲双胍,gdf15受体拮抗对胰岛素和血糖的影响,都在这一张图里啦

要按这么讲,gdf15的作用可太值得深挖了,不过首先得先找到它产生的源头。

研究团队采取的方法很直接,让高脂饮食喂养的小鼠,口服一次二甲双胍,然后……就杀鼠

取组织,在6小时内迅速完成全身的gdf15基因表达分析。

分析结果显示,结肠和远端小肠上皮的隐窝细胞,以及肾脏内肾小球周围的肾小管细胞,受到二甲双胍的影响最为明显,gdf15的基因表达和分泌上升最多。

变色的部分是mrna,意味着是gdf15表达上升的区域

这种全面分析,和加拿大团队只看肝脏的发现虽说不一样,但也不算意外。毕竟肠道微生物、glp-1的分泌[7]都能被调节,再多一个gdf15,看来也不让神药费劲。

而且研究团队还发现,诱导gdf15的分泌增多,可能是双胍类药物所共有的特性。对于一些缺乏摄取二甲双胍能力的细胞,就可以换用同类药物激活内质网的整合应激反应(isr)通路,达到和二甲双胍相似的良好效果。

不仅能帮忙管住嘴,还能在管不住嘴的时候帮忙降糖,这gdf15简直是大大的良民,真期待它的作用能进一步被深挖呢。等等,二甲双胍同志,奇点糕绝对不是有了新人忘旧人,吃水不忘挖井人,没您哪来的它,对不对啊?

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参考资料:

1.coll a p, chen m, taskar p, et al. gdf15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance[j]. nature, 2019.

2.madiraju a k, qiu y, perry r j, et al. metformin inhibits gluconeogenesis via a redox-dependent mechanism in vivo[j]. nature medicine, 2018, 24(9): 1384.

3.preiss d, lloyd s m, ford i, et al. metformin for non-diabetic patients with coronary heart disease (the camera study): a randomised controlled trial[j]. the lancet diabetes & endocrinology, 2014, 2(2): 116-124.

4.konopka a r, esponda r r, robinson m m, et al. hyperglucagonemia mitigates the effect of metformin on glucose production in prediabetes[j]. cell reports, 2016, 15(7): 1394-1400.

5.forouhi n g, luan j, hennings s, et al. incidence of type 2 diabetes in england and its association with baseline impaired fasting glucose: the ely study 1990–2000[j]. diabetic medicine, 2007, 24(2): 200-207.

6.apolzan j w, venditti e m, edelstein s l, et al. long-term weight loss with metformin or lifestyle intervention in the diabetes prevention program outcomes study[j]. annals of internal medicine, 2019, 170(10): 682-690.

7.bahne e, sun e w l, young r l, et al. metformin-induced glucagon-like peptide-1 secretion contributes to the actions of metformin in type 2 diabetes[j]. jci insight, 2018, 3(23).

头图来源:pixabay

本文作者 | 谭硕

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